Цитокиновый стресс. Влияние на процессы фиброзирования и формирование цирроза печени
Фиброз печени — это прогрессирующий процесс увеличения доли
соединительной ткани в печени. На определенном этапе фиброгенеза
количественные изменения переходят в качественные, что на клиническом уровне представлено развитием цирротической стадии хронического гепатита. Темпы прогрессирования фиброза во многом определяют прогноз заболевания.
Механизмы повышения общей коллагенопродукции в печени включают повышение удельной продукции коллагена клеткой и увеличение числа коллагенпродуцирующих клеток. Выделяют следующие факторы, влияющие на экспрессию гена коллагенопродукции: ацетальдегид, первичные продукты метаболизма этанола, продукты перекисного окисления липидов, аскорбат и группа из пяти пептидных гормонов, объединяемых названием трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-бета).
Количество коллагенпродуцирующих клеток определяется индивидуальным соотношением отдельных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-альфа, ТФР-альфа и тд.). В результате повреждения гепатоцита и развития воспалительной реакции, высвобождаемые цитокииы активируют печеночные сателлитные клетки в мирфибробластоподобные клетки.
Действующие субстанции кордицепса, вызывая индукцию синтеза эндогенных антиоксидантных систем, уменьшают уровень продуктов пере
кисного окисления липидов. Модулирующее воздействие на цитокино-продукцию создает предпосылки для снижения иммуноопосредованной
активации езтеллитных клеток печени.
J.X. Nan и соавт. (2001) изучали влияние терапии кордицепсом на активность процессов фиброзирования при экспериментальном билиар-ном циррозе. Авторы анализировали эффекты водного экстракта, экс-трацеллюлярного биополимера и интрацеллюлярного биополимера. Введение водного экстракта кордицепса и двух его компонентов сопровождалось снижением уровней АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина.
Только введение экстрацеллюлярного биополимера кордицепса снижало уровень оксипролина и гистологическую активность процессов фиб-розирования в печени.
Р. Ш и соавт. 0996) показали, что длительная терапия лекарственными грибами постгепатитного цирроза печени, включающая Cordyceps sisnensis, сопровождается снижением уровня ламинила и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови, что отражает уменьшение активности процессов фиброзирования.
Последние годы много внимания уделяется эндогенному вазодилататору — нитрооксиду (эндотелиальный релакс-фактор — NO). Нитрооксид — сильный вазодилататор эндотелиального происхождения. Доказано, что повышение секреции нитрооксида может значительно способствовать сосудистой гипореактивности к эндогенным вазоконстрикторам. Периферическая вазодилатация, внутриорганный венозный застой, развитие артериовенозных шунтов приводят к снижению эффективного объема циркулирующей плазмы. Развивается тенденция к артериальной гипотонии. В результате возникает стимуляция симпатической нервной системы и повышенная выработка катехоламинов. Снижение почечного кровотока приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы- Блокада действия NO приводитк значительному снижению системной и органной гипердинамической гемоциркуляции. Гепатотокси-ческие эффекты многих субстанций сопровождаются повышением активности NO-синтетаэы и продукции NO.
В одном из недавних исследований G.L Zhang и соавт. (2002) удалось показать, что полисахариды Ganoderma iucidum иягибируют активность NO-синтетазы. Авторы использовали две модели гепатстоксического повреждения: BCG-индуцировянную гепатотоксичность и сочетанное введение BCG и комплекса провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИНФ-альфа, ИЛ-1 бета, ИНФ-гамма). Гепатотоксические эффекты сопровождались повышением активности NO-Синтетазы и продукции NO. Авторы полагают, что один из возможных механизмов гепатопротекторного эффекта Ganoderma Iucidum является нигибирование активности NO-синтетазы. Важнейшими благоприятными последствиями снижения уровня NO являются уменьшение активности процессов свободно-радикального окисления, снижение ге-патотоксичного воздействия основного патологического процесса и уменьшение выраженности пшердинамической гемоциркуляции.
Другой механизм гепатотоксического воздействия и последующего фиброзирования связан с повышением активности бета-глюкуронидазы. Считается, что активность этого фермента сопряжена со степенью повреждения печени при СС14-индуцированном циррозе. Экстракт Ganoderma Iucidum ингибировал бета-глюкуронидазную активность. Это действие связано с эффектами эфирной фракции гриба, в частности, с гано-дереновой кислотой А. (Ют DK и соавт. 1999).
EJ. Park и соавт, (1998) изучали антифибротический эффект полисахаридов, экстрагированных из Ganoderma Jucidum. Два разных метода экстракции сопровождались различным эффектом. В первом случае авторам удалось добиться снижения содержания коллагена в печени без изменення биохимических параметров крови. Во втором случае, изменив метод экстрагирования, было выявлено снижение уровня биохимических маркеров цитолиза (АЛТ, ACT) и холестаза (щелочной фосфатазы и билирубина) на фоне терапии. Положительные биохимические изменения также сопровождались уменьшением фиброза. В этом же исследовании не удалось выявить позитивного влияния Glycyrrhizin (глициризина солодки, используемого для комплементарной терапии хронического гепатита) на процессы фиброзирования, а изменения биохимических показателей не достигли статистической значимости.
Применение лекарственных грибов при дирротической стадии хронических гепатитов.
Развитие цирротической стадии хронического гепатита сопровождается снижением возможностей традиционной терапии. Большинство авторов считает, что этиотропное лечение на этой стадии заболевания малоэффективно. Поэтому трудно переоценить значение методов патогенетической направленности действия у этой тяжелой категории больных Препараты лекарственных грибов оказывают влияние на многочисленные механизмы развития ведущих патологических синдромов при циррозе печени.
В условиях эксперимента введение водного экстракта кордицепса и двух его компонентов сопровождалось снижением уровней АЛТ, щелочной фосфзтазы и билирубина на модели билиарного цирроза печени (NanJ.X и соавт. 2001)
P. Liu с соавт. (1996) изучали влияние сложного рецепта, включающего
кордицепс (Cordyceps sisnensis) на течение постгепатитного цирроза пе
чени. 40 пациентов получали лечение по разработанной схеме. Контроль
ную группу составили 40 человек, получавших симптоматическое лечение. Авторы установили, что терапия, включавшая кордицепс, приводила к следующим результатам: повышение уровня альбумина и снижение гамма-глобулинов, улучшение аминокислотного баланса крови (индекс Фишера), снижение уровня ламинила и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови, имл1уномодулирующий эффект, который проявился в повышении уровня С03+, CD4+ лимфоцитов, нормализации CD4+/CD8+, снижении уровня IgG и IgM в сыворотке крови.
JL Zhu с соавт. (1992) изучали влияние терапии кордицепсом на иммунный статус 80 больных циррозом печени. Полученные результаты свидетельствовали об иммунореабилитирующем эффекте лечения. Особое внимание было уделено уровню CD3+ {отрицательная корреляция показателя с уровнем циркулирующих иммунных комплексов) и CD8+ лимфоцитов, отражающего гиперфункцию гуморального звена иммунитета (положительная корреляция с IgG, IgA, ssIgA CIQ. Авторы подчеркивают, что названные иммунологические нарушения отражают степень
активности иммунологического механизма повреждения клеток печени, а также скорость и выраженность процессов фиброэирования. Иммунологические параметры были связаны с функциональным состоянием печени. Лечение с включением кордицепса сопровождалось повышением уровня CD3+ CD4+ улучшением иммунорегуляторного индекса снижением уровня IgG, IgA, ssIgA. CIC;
КОРОЛЬ кордицепс | Кордицепс сложный рецепт | Линчжи Кордицепс | Сань Вэй |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |