Глава 2

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ

За относительно короткий промежуток времени применения лекар­ственных грибов представителями традиционной медицины они полу­чили статус биологических модификаторов иммунологической реактив­ности или метаболических иммуномодуляторов.

Исходя из этого опре­деления, очевидно, что препараты лекарственных грибов влияют на клю­чевые регуляторные звенья клеточной жизнедеятельности и иницииру­ют развитие генетически детерминированных адаптационных реакций противодействия самому широкому спектру патогенных факторов.

Изменение активности траискрнптационных факторов

Одним из ключевых звеньев клеточной регуляции являются два ре-докс-чувствительных транскриптационных фактора — ядерный фактор kappaB (NF-kappaB) и активатор протеин (АР-1). Активация транскрип­тационных факторов формирует цепную реакцию генетически детерми­нированных клеточных реакций, направленных на пролиферацию нор­мальных клеток. Неадекватный ответ факторов играет значительную роль в патогенезе многих заболеваний, включая СПИД и рак. Через NF-kappaB фактор может быть активизирована транскрипция вируса имму­нодефицита человека (ВИЧ). Воздействие на транскриптационные фак­торы, в частности, супрессирование NF-kappaB-зависимой траксактива-ции может оказать влияние на темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Имеются оспонания полагать, что некоторые полисахариды грибов влияют на формирование нового уровня активности транскриптацион-ных факторов. Например, протеогликаны Lentinus стимулируют проли- ферлцию В-лимфоцитов, предположительно через активацию клеточно­го транскриптационного NF-kappaB фактора О'" М. и соавт. 1996). Инте­ресно отметить, что установленное активирующее влияние полисахари­дов распространяется только на NF-kappa В, но не на АР-1 фактор.

Одним из важнейших регуляторов названных факторов является вну­триклеточное окислительно-восстановительное состояние. Многие ан-тиоксиданты (липоевая кислота, N-ацетилцистеин, токоферол) являются ингибиторами стимулированной цитокинами или оксидантами актив­ности NF-kappaB фактора. Большое значение в редокс-состоянии при­надлежит балансу тиоловых соединений, главными из которых яаляются  окисленный и восстановленный глугатион (GS-SG и GSH).

Среди различ­ных источников полисахаридов экстракт Ganoderma lucidum обладал наиболее выраженным действием в отношении индукции активности глутатион-5-трансферазы (Kim H.S. и соавт. 1999). Сопряженность про­цессов синтеза серо- и фосфорсодержащих макроэргических соедине­ний позволяет предположить влияние полисахаридов на функцию внут­риклеточных регуляторных систем. В этом своем проявлении полисаха­риды грибов проявляют свойства регуляторов редокс-чувствительной экспрессии генов.

Одним из важных последствий нового уровня активности транскрип-тационных факторов является пролиферация и дифференцировка им-мунокомпетентных клеток. Препараты кордицепса увеличивают проли-феративный потенциал лейкоцитов. Стимулирующее действие компо­нентов кордицепса направлено преимущественно в отношении Т-лимфоцитов.

Протеогликаны, изолированные из Lentinus, в 10 раз увеличивали про-лиферативную активность лимфоидных клеток (по включению радиоак­тивного тимидина). Этот эффект сопровождался повышением активнос­ти NF-kappaB фактора. С помощью проточной цитометрии было показа­но, что большинство клеток представлено В-лимфоцитами (Jin M., 1996).

Предполагается, что стимулирующий эффект биоактивной фракции GUS из Ganoderma lucidum на пролиферацию В-клеток реализуется через увеличение экспрессии протеинкиназы С-альфа и протеинкиназы С-гам-ма лимфоцитов (Zhang J и соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием отдельных субстанций Ganoderma lucidum на активность протеинкиназы С, фосфорилирующей белки-мишени R. Kim и соавт. (1997) связывают усиление или ослабление супрессивного действия циклоспорина А.

Важно отметить различия эффектов полисахаридов лекарственных грибов и других иммуностимуляторов, например бактериальных липо-полнеахаридов. Последние также воздействуют на транскрипционные факторы.

Данный эффект сопровождается гиперактивацией проокси-дантного звена, индукцией изоформ NO-синтетазы. Жирорастворимый антиоксидант токоферол ингибирует гиперактивацию NF-kappaB фак­тора, вызванную бактериальными липополисахаридами (Hattori S и со­авт. 1995).

В отличие от бактериальных липополисзхаридов, полисаха­риды лекарственных грибов модулируют активность транскриптацион-ных факторов и, подобно антиоксида нтам, предотвращают возможные неблагоприятные последствия нового уровня иммунологической реак­тивности. Например, G. Zhang и соавт. (2002) именно с ингибированием экспрессии NO-синтетазы связывают гепапротекторные эффекты поли­сахаридов Ganoderma lucidum.

Таким образом, повышение иммунологи­ческой реактивности полисахаридами грибов сопровождается систем­ным цитопротективным эффектом. В этом заключено отличие терапии лекарственными грибами от других видов иммунотерапии.