Глава 1

ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ГРИБОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССАХ

Перспективность применения экстрактов лекарственных грибов при инфекционных заболеваниях обусловлена несколькими причинами. Прежде всего полисахариды грибов обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами. С другой стороны, некоторые субстанции лекар­ственных грибов обладают собственной антибактериальной и противови­русной активностью. И, наконец, индукция эндогенных антиоксидантных систем и системные цитопротективные свойства являются важным компо­нентом увеличения общей резистентности макроорганизма.

Именно с представителями мира грибов связано начало эры антиби­отиков. Поэтому не удивительно, что ряду авторов удалось обнаружить в лекарственных грибах субстанции обладающие антибактериальным эффектом. Н. Kneifel и соавт. (1977) выделили из кордицепса субстан­цию, обладающую выраженным противогрибковым эффектом — офиокордин (C_2lH₂jN₂Og). Офиокордин ингибировал рост ряда грибов, ноне влиял на рост бактерий. Антибактериальное действие препаратов кор­дицепса было исследовано у больных с сальмонеллезом. При этом был отмечен выраженный защитный эффект, связанный с увеличением про­дукции антител (Хэннен УД 2001), N. Yamaguchi и соавт. (1990) доказа­ли, что терапия кордицепсом увеличивала выживаемость животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом. В другом исследовании было показано, что препараты кордицепса спо­собствуют улучшению функционального состояния печени и положи­тельно влияют на иммунные показатели у больных с хроническим вирусным гепатитом В (Хэннен УД 2001). Кроме того, один из компонен­тов кордицепса кордицепин селективно ингнбирует рост патогенной флоры и, в частности, Clostridium paraputrificum и Clostridium perfringens (Ahn Y.J. и соавт. 2000).

По-видимому, собственная антибактериальная активность лекарст­венных грибов не самое главное их достоинство — рынок фармпрепара­тов представлен более эффективными антибиотиками. Большее значение играет уникальные свойства грибов модулировать продукцию цитокинов. Роль иммуномодуяяции в течении инфекционного процесса привлека­ет все большее внимание специалистов. Одна из недавних работ сотрудни­ков инститлта клинической иммунологии СО РАМН (Останин АА и соавт. 2002) посвящена оценке роли цитокиновой терапии в лечении сепсиса. Основные итоги анализа роли цитокинов в инфекционном процессе представляются следующим образом. До недавнего времени одной из глав­ных причин неблагоприятного течения инфекционного процесса счита­ли неконтролируемую продукцию различных медиаторов воспаления и, в первую очередь, провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 "бета, ИЛ-6, ИЛ-8). Соответственно предполагалось, что иммунотер'апевтические стратегии, направленные на нейтрализацию медиаторов и цитокинов вос­паления, могут значительно улучшить результаты лечения больных сепси­сом. Однако попытки использования различных противовоспалительных и антицитокиновых препаратов не дали заметного клинического эффекта. В 1996—1997 гг. сформировалась концепция, которая в определенной степени объясняет причины неудач антицитокиновой иммунотерапии. Согласно данной концепции, вслед за начальным высвобождением про-воспалительных медиаторов в организме больного индуцируется запуск противовоспалительной реакции. Обозначенная как синдром компенса­торного противовоспалительного ответа (CARS, compencatory antiinfla-matory response syndrome) противовоспалительная реакция направлена на снижение синтеза или модуляцию эффектов противовоспалительных медиаторов, ослабление проявлений системного воспаления и восста­новление исходного годгеостаза. Однако чрезмерная выраженность CARS может индлцировать развитие глубокой иммунодепрессии, что приводит к полной неспособности организма противостоять бактериальной аг­рессин. Свидетельством несостоятельности иммунной защиты в этом случае является хронизация или распространение инфекции, смена па­тогенной флоры с развитием микст— или нозокомиальноп инфекции, нарушение процессов репарации и т.д.

В свете такого представления патогенеза инфекционно-воспалительного процесса становится ясно, что баланс про— и противовоспалитель­ных реакций должен учитываться при выборе средств и методов иммуно-корректирующей терапии. Очевидно, что противовоспалительная, на­пример, антицитокиновая терапия оправдана только в случае крайней выраженности системного воспалительного ответа. Наоборот, при не­сбалансированном или пролонгированном течении CARS обосновано применение препаратов-индукторов иммунного ответа, среди которых наиболее перспективным представляется использование цитокинов.

На основании изложенного, а также учитывая иммунорегуляторные
эффекты лекарственных грибов, представленные в первой части книги,
кордицепс, рейши и шиитаке представляются перспективными адъюван-
тами в современной терапии инфекционно-воспалительного процесса.
Анализируя механизмы влияния экстрактов грибов на продукцию цито-
нов можно сделать вывод, что эта группа веществ обладает существенными преимуществами при лечении широкого спектра инфекционных заболеваний. Основной направленностью действия экстрактов грибов на цитокиновый статус является не только индукция, но и регуляция синтеза большинства
факторов. Многие компоненты препаратов способны компенсировать и профилактировать развитие опасных последствий «цитокинового взрыва»

(Bruley-Rosset M. и соавт. 1976). В результате анализа механизмов действия
лекарственных грибов Т. Tsujinaka и соавт. (1990) делают вывод о модифика­
ции септического процесса под влиянием полисахаридов. На модели эндо-
билиарного введения фекальной  суспензии с перевязкой общего желчного протока авторы показали, что введение лентинана сопровождалась досто­верным уменьшением выраженности тромбоцитопении и изменений ос­новных параметров гемостаза, уменьшением плазменного уровня эндоток­синов, билирубина и креатинина (Tsujinaka Т, и соавт. 1990).